Питер Паркер — обычный, ничем не примечательный подросток, пока во время школьной экскурсии его не кусает загадочный радиоактивный паук. Это укус навсегда меняет его жизнь: Питер обретает невероятную силу, молниеносную реакцию, способность карабкаться по любым поверхностям и даже «паучье чутьё», предупреждающее об опасности. Создав специальные браслеты-пускатели, он научился метать прочную, как сталь, паутину. Осознав, что «с великой силой приходит и великая ответственность», Питер решает использовать свои дары во благо и, надев красно-синий костюм, выходит на улицы Нью-Йорка как дружелюбный сосед Человек-паук.
Однако слава защитника города быстро привлекает внимание тех, кто хочет его испытать. В тени небоскрёбов и на просторах научных лабораторий рождаются могущественные и опасные противники. Каждый новый враг — от гениального, но озлобленного Зелёного гоблина до хитроумного и беспощадного Доктора Осьминога — ставит под удар не только жизнь самого Питера, но и судьбы его самых близких людей. Паутину добра начинает опутывать тень личной трагедии, и юному герою предстоит постоянно делать выбор между счастьем обычного человека и тяжким долгом Человека-паука.